APS

• 对不孕症的影响
  • 特征：血清中持续存在中高滴度抗磷脂抗体，有静脉或动脉血栓形成和/或病理妊娠的临床综合征
  • 争议：APS 合并不孕症报道极少，aPLs 对不孕症影响存争议
  • 研究结果：不同类型患者 aPLs 阳性率有差异，aPLs 阳性对 ART 结局有不良影响，预防性抗凝治疗可改善结局
• 对妊娠的影响
  • 流产率升高：aPLs 阳性组流产率升高，APS 患者妊娠不良结局和血栓风险增加
  • 风险因素：既往血栓史、多种 aPLs 阳性、高滴度 aPLs 等增加妊娠并发症风险
• 妊娠对 APS 的影响
  • 病情变化：可能导致血栓加重或血小板减低，也可能在妊娠期发现 APS 疾病
• 治疗和孕前指导
  • 治疗方案：孕前用小剂量阿司匹林，孕后用小剂量阿司匹林联合预防剂量的 LMWH，可根据情况调整
  • 指南建议：ART 治疗过程中予以抗凝和/或抗血小板治疗，多学科会诊制定促排卵方案，疾病稳定且未用致畸药物时尽早接受 ART 治疗
• 专家观点和建议
  • 筛查建议：不明原因性不孕症患者和 RIF 患者进行 aPLs 筛查
  • 治疗建议：疾病稳定时尽早接受辅助生殖治疗，不同类型 APS 患者使用不同剂量 LMWH
  • 用药时间：LMWH 在刺激周期开始使用，取卵前停药，取卵后恢复使用，阿司匹林取卵后开始使用

SLE

• 对不孕症的影响
  • 生育力受损：SLE 患者存在生育力受损可能，多项研究显示相关指标下降
  • 受损原因：全身慢性炎症、自身免疫性卵巢炎、狼疮活动、治疗药物等因素导致
• 对妊娠的影响
  • 并发症增多：流产率、先兆子痫等并发症发生比例较非 SLE 人群增多
  • 危险因素：肺动脉高压、活动性狼疮肾炎、合并 aPLs 或 APS 等增加母胎并发症风险
• 妊娠对 SLE 的影响
  • 病情加重：妊娠期脏器负担加重、性激素水平变化可导致 SLE 病情加重
• 治疗与孕前指导
  • 药物治疗：HCQ 改善妊娠结局，硫唑嘌呤和他克莫司相对安全
  • 指南建议：孕前咨询和风险分层，稳定期可接受 ART 助孕，避免经验性增加泼尼松用量
• 专家观点和建议
  • 评估建议：有生育需求的 SLE 患者进行生育能力评价和咨询，妊娠前评估风险和疾病活动状态
  • 妊娠指征：病情稳定半年以上等多项条件
  • 治疗建议：妊娠者评估相关指标，个体化治疗，推荐使用 HCQ，SLE 合并 APS 采用特定治疗方案

干燥综合征（SS）

• 对不孕症的影响
  • 研究结果：不同研究对 SS 患者生育力的结论不一致，暂无明确证据证实生育力下降
• 对妊娠的影响
  • 并发症风险增加：抗 SSA 和抗 SSB 抗体可导致多种妊娠并发症，剖宫产率升高
  • 严重并发症：先天性心脏传导阻滞是最担心的并发症，死亡率和起搏器安装率高
• 妊娠对 SS 的影响
  • 病情加重：SS 在妊娠期和产后可能加重
• 治疗与孕前指导
  • 治疗方法：包括局部症状和全身系统症状的治疗
  • 监测建议：ART 助孕前监测抗体水平，抗体阳性患者常规使用 HCQ 并监测胎儿超声心动图
  • 药物治疗：地塞米松可用于治疗胎儿房室传导阻滞，泼尼松可能改善妊娠结局
• 专家观点和建议
  • 有生育需求者孕前咨询，不建议不孕症患者常规筛查SS
  • 多学科妊娠风险评估，病情稳定3 - 6个月且停用有害药物可妊娠助孕
  • 无禁忌孕前用HCQ并维持孕期，有禁忌考虑小剂量不含氟糖皮质激素，个体化治疗
  • 妊娠前检测抗Ro／SSA、抗La／SSB抗体和aPLs

系统性硬化症（SSc）

• 对不孕症的影响：目前缺乏充足证据证实与不孕症相关
• 妊娠结局：流产、胎儿发育迟缓等风险增加，孕妇患妊娠期高血压、剖宫产风险增加
• 妊娠对疾病的影响：多数患者孕期病情稳定或改善，部分产后症状加重，有死亡病例
• 治疗及孕前指导
  • 孕前咨询，评估疾病活动、抗体水平和用药情况
  • 严重心肺功能受累等情况避免妊娠
  • 评估aPL、抗SSA抗体等制定治疗对策
  • 停用禁忌药，调整为安全药物，补充叶酸和维生素D
  • 孕期用强的松、硫唑嘌呤和HCQ控制病情
• 专家观点和建议
  • 缺乏SSc与不孕症相关证据
  • 合并严重并发症建议避孕或终止妊娠

类风湿关节炎（RA）

• 对不孕症的影响
  • 发病率高于一般人群，疾病活动时生育能力下降
  • 治疗药物影响卵巢储备，但部分研究显示DMARDs对生育力无不良影响
  • 心理因素影响生育意愿
• 妊娠结局：流产、子痫前期等风险增加，ART治疗活产率低
• 妊娠对疾病的影响
  • 妊娠与发病风险相关性无定论
  • 多数患者孕期病情缓解，部分产后加重
• 治疗及孕前指导
  • 禁用甲氨蝶呤和来氟米特，备孕前停用甲氨蝶呤3个月，来氟米特洗脱后可备孕
  • 可使用非甾体抗炎药（限孕中期）、小剂量糖皮质激素、HCQ等
• 专家观点和建议
  • 治疗对生育能力影响无统一意见
  • 多数患者孕期病情降低，部分产后加重
  • 多学科联合诊疗，病情稳定停药后备孕
  • 妊娠期用HCQ，不耐受加小剂量糖皮质激素

未分化结缔组织病（UCTD）

• 对不孕症的影响：目前无相关研究
• 对妊娠的影响：增加早产、子痫等不良结局风险，自然流产及死产与抗体有关
• 妊娠对疾病的影响：可导致病情活动和进展分化为CTD，活动期或抗双链DNA阳性患者风险增加
• 治疗及孕前指导
  • 合并流产者用小剂量糖皮质激素和免疫调节剂
  • HCQ提高着床率，改善结局，延缓进展
  • 有RSA合并UCTD患者孕前3 - 6个月启用HCQ，有转化倾向加用糖皮质激素
• 专家观点和建议
  • 不建议不孕症患者常规筛查，稳定3 - 6个月后助孕
  • RSA／RIF患者重视筛查诊断，多学科协作
  • 无禁忌孕前用HCQ并维持孕期
  • 警惕多抗体患者发展为CTD

自身免疫性甲状腺疾病（ATD）

• 对不孕症的影响
  • 增加不孕症概率，患PCOS和子宫内膜异位症风险高
  • TPOAb可能影响卵巢储备功能
• 对妊娠的影响
  • 部分研究显示对临床妊娠率无影响，部分显示降低活产率、增加流产率
  • 甲状腺免疫紊乱可能是RSA重要风险因素
• 妊娠对疾病的影响：易发生甲状腺功能减退
• 治疗及孕前指导
  • 助孕前检测TSH水平，按不同情况补充LT4
  • 专家建议：TSH＞4.0mU／L补充LT4，2.5mU／L＜TSH≤4.0mU／L酌情补充，TSH≤2.5mU／L无需治疗

单纯ANA阳性

• 与不孕症的关系：影响有争议，部分研究显示影响胚胎植入率，部分认为无影响
• 对妊娠的影响
  • RSA组ANA阳性率高于对照组，高滴度ANA与RSA明显相关
  • 孕前、妊娠后持续阳性患者流产率高
• 妊娠对ANA阳性的影响
  • 目前尚未见报道
• 治疗及孕前指导
  • 研究结果一：2021年文章显示，ANA对获卵数等无影响，强的松联合硫酸羟氧喹治疗可提高ANA阳性妇女相关妊娠率，降低早期流产率
  • 研究结果二：两项前瞻性研究认为ANA阳性与IVF结局无关，阿司匹林联合肝素治疗未改善IVF - ET相关率
• 专家观点和建议：暂不推荐不孕症患者常规进行ANA筛查和治疗，如合并RSA可考虑筛查，治疗需高质量循证研究

总结

• AIDs与妊娠相互影响，患者应尽早制定生育计划，采取措施降低风险
• 不良妊娠风险因素：疾病活动度、抗体状态、既往心血管疾病、妊娠并发症和用药情况
• 生育力保护：AIDs患者用烷化剂前建议用GnRH - a保护生育力
• ART治疗：疾病稳定期AIDs不孕症患者进行ART治疗安全，合理应用抗栓药物重要
• 多学科评估：备孕前建议多学科共同评估，联合决策意义重大
• 研究需求：该领域研究需更高级别循证医学证据完善